原创 陈默mo
*本文为「哆啦问药」原创内容
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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。
G试验和GM试验是在诊断真菌感染时常做的检验。尽管名字相同，但两者其实有很大的差异，如果检测阳性，提示的致病菌也不同哦～来了解一下吧～
Part 1.
基本概念
G试验和GM试验均属于真菌血清学抗原检测，适用于侵袭性真菌病的早期诊断，耗时短，能够快速提供检测结果，在侵袭性真菌感染诊断领域具有重要价值。
G试验：即真菌1，3‑β‑D葡聚糖检测（BDG检测）
GM试验：即曲霉半乳甘露聚糖抗原检测
（也有不少文献称为G实验、GM实验。）
Part 2.
G试验
2.1 原理：
（1，3）‑β‑D葡聚糖（BDG）是一种泛真菌抗原，主要由β‑1，3-糖苷键连接的葡萄糖聚合物组成，广泛存在于真菌细胞壁中，包括念珠菌属、耶氏肺孢子菌和多种丝状真菌（曲霉菌属、镰刀菌属和枝顶孢霉），但隐球菌属、毛霉菌和皮炎芽生菌酵母相除外。
当真菌侵入体内，或在某些器官定植时，BDG可被释放至血液、 肺泡灌洗液、 脑脊液中。试剂中的G因子可被BDG激活，引起反应体系吸光度值的变化，利用这一特点对BDG进行定量测定，因此被称为G试验。因此，G试验阳性时，可以提示患者存在真菌感染，但不能区分感染真菌的种类。
此外，由于不同的试剂判定标准不同，在实际工作中还应以试剂说明书为准。
2.2 假阳性和假阳性：
有多种因素可以造成G试验假阳性：
应用纤维素膜进行血液透析患者；
某些纱布或其他医疗物品中含有葡聚糖；
某些品牌的静脉制剂（脂肪乳、白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白、香菇多糖等）含有葡聚糖；
某些细菌败血症患者（尤其是链球菌败血症）等；
静脉输注抗菌药物：有研究报道在体内可使G试验呈现假阳性的抗菌药物有阿莫西林/克拉维酸和头孢吡肟。
虽然G试验的阴性预测值普遍高于其阳性预测值，但在如下情况下也可出现假阴性结果：
样本储存条件：BDG在室温下容易降解，建议临床样本采集后2h内送检，否则容易导致检测值下降；
抗真菌药物的应用：卡泊芬净、米卡芬净等棘白菌素类药物可以抑制BDG合成酶的活性，进而抑制BDG的合成，可导致G试验假阴性，建议在进行抗真菌治疗前或治疗6d后进行G试验（理想很丰满，现实很骨感，这个要求其实并不容易达到）
胆红素和三酰甘油：胆红素和三酰甘油对G试验有抑制作用，浓度越高抑制作用越强。有研究显示，当胆红素高于72mg/dL或三酰甘油高于466mg/dL时，BDG可下降超过20%。（前者在临床上并不常见，但后者比较常见，因此对于高脂样本，应考虑假阴性的可能）
目前认为，G试验阴性，对于排除侵袭性真菌病的意义更大，是国内外相关指南普遍推荐的 侵袭性真菌感染筛查方法。为了尽量减少假阴性和假阳性，推荐动态连续监测，可每周检测1~2次。
知识点扩展：
吞噬细胞吞噬真菌后，可持续释放（1，3）-β-D-葡聚糖入血，而真菌定植时，（1， 3）-β-D-葡聚糖很少被释放入血， 因此G试验虽不能区分真菌的种属，但可用于鉴别真菌的侵袭和定植。
Part 3.
GM试验
3.1 原理
半乳糖甘露聚糖（galactomannan，GM）存在于多种真菌的细胞壁上，如曲霉菌属、青霉菌属、拟青霉属、淡紫拟青霉菌和组织胞浆菌，是真菌细胞壁的生物标志物之一。GM在菌丝生长过程中被释放到血液和其他体液中，是侵袭性曲霉菌病的标志性抗原，也可以在青霉属、荚膜组织胞浆菌和镰刀菌属感染时出现，一般用于曲霉菌属感染的早期筛查和连续监测，具有较高的特异性。
3.2 阳性诊断价值
GM 试验在血液恶性疾病、化疗以及接受造血干细胞移植患者合并曲霉感染中的诊断价值更大。该检测适用于血浆、血清、 BALF 或脑脊液样本。阳性结果是侵袭性曲霉病临床诊断证据之一，还需要结合临床表现、其他真菌学检查以及影像学表现综合判断。
对于免疫功能正常的患者，BALF-GM试验诊断侵袭性肺曲霉病的敏感性高于血清GM试验；
对于免疫功能异常的患者，血清GM试验诊断侵袭性肺曲霉病的敏感性高于BALF- GM试验；
必要时，可以联合检测血清和BALF的GM。
不同试剂的阳性判定界值及适用标本有差异，一般以为0.5作为界值，以试剂说明书为准。在临床应用中，还需要关注GM数值，连续2次以上动态监测出现GM阳性的诊断提示意义更大 。
3.3 假阳性和假阴性
假阳性：
曲霉的半乳甘露聚糖抗原与其他真菌（马尔尼菲篮状菌、隐球菌等）的抗原成分有时会有交叉，可造成GM实验的假阳性；
应用半合成青霉素，尤其是哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸；
食用曲霉污染的谷类及牛奶等；
肠道中定植的曲霉菌释放GM进入血液循环；
新生儿和儿童；
血液透析；
自身免疫性肝炎。
假阴性：
曲霉GM在体液中非持续存在，以下情况可出现假阴性：
病情较轻：对于免疫功能正常的非粒细胞缺乏者，中性粒细胞会阻碍曲霉菌入血，且可以吞噬GM抗原，使得血清GM试验的敏感性降低；
应用抗真菌药物：有效的抗真菌治疗会明显降低血清GM试验的敏感性；
抗原浓度低。
Part 4.
总结
G试验和GM试验只是用来诊断真菌感染的诸多检查之二，并非确诊真菌感染的金标准，但非常重要，还有许多其他的检验和检查方法用来辅助真菌感染的诊断。
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编辑 | 陈默
封面图片 | 芽芽
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